2023年5月16日，澤璟制藥宣布：公司自主研發的1類新藥鹽酸杰克替尼片治療骨髓纖維化的三項臨床研究成果入選2023年第28屆歐洲血液學協會（European Hematology Association，EHA）年會，其中杰克替尼一線治療中、高危骨髓纖維化的III期關鍵臨床研究結果入選大會口頭報告，同時另外兩項重要研究結果入選大會壁報，以上三項研究成果相關的臨床試驗數據摘要已在大會官網公布，標志著中國骨髓纖維化領域的研究成功走向國際舞臺。
根據公開資料查詢，鹽酸杰克替尼片是第一個申請新藥上市的國產JAK抑制劑類創新藥物，有望成為治療中、高危骨髓纖維化的BEST-IN-CLASS的創新藥物。鹽酸杰克替尼片對比國內現有藥物治療手段，在治療骨髓纖維化領域展現出更好的有效性和安全性優勢。
EHA成立于1991年，是致力于促進血液學臨床實踐、研究和教育的非營利性質組織，已發展為全球血液學領域規模最大的國際會議之一，大會主題涵蓋了血液學研究的各個方面，每年有來自全球100多個國家的10000余名專業人士與會，分享探討有關血液學全球最前沿的創新理念和最新的科學及臨床研究成果。2023年第28屆EHA年會將于2023年6月8日至11日在德國法蘭克福舉行。
鹽酸杰克替尼片入選EHA 2023的三項研究成果及相關臨床試驗數據情況介紹如下：
（一）“一項隨機、雙盲杰克替尼對照羥基脲用于中危-2或高危骨髓纖維化患者的III期臨床研究”入選口頭報告
1、摘要標題：A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PHASE 3 STUDY OF JAKTINIB VERSUS HYDROXYUREA IN PATIENTS WITH INTERMEDIATE-2 OR HIGH RISK MYELOFIBROSIS
2、摘要編號： S212
3、報告類型：口頭報告（Oral Presentation）
4、相關臨床試驗數據
（1）方法
這是一項隨機、雙盲、陽性藥物對照的III期研究旨在評估鹽酸杰克替尼與羥基脲在中危-2或高危的骨髓纖維化患者中的療效和安全性。符合方案要求的受試者按照2:1分層隨機分配至鹽酸杰克替尼片組或羥基脲片組（分層因素為DIPSS預后分級標準：中危-2 vs. 高危），計劃入組105例，主試驗期（24周）所有入組的受試者均計劃服藥24周。24周達到主要療效指標繼續原治療方案，未達到主要療效指標的受試者接受開放的杰克替尼治療，直到達到方案規定的終止用藥標準。本研究計劃在大約70名隨機化的受試者完成24周（或24周前達到終止治療標準）評估后進行一次期中分析，以確定是否達到有效提前終止的標準。
主要終點：24周時脾臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨立審評委員會）；次要終點：包括最佳脾緩解率（定義為在任何時候達到SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。
（2）結果
該中期分析（數據截止日期：2022年4月28日）包括47名接受杰克替尼治療的患者和23名接受羥基脲治療的患者，兩組患者的基線特征基本均衡。在有效性方面，第24周時，杰克替尼組和羥基脲組的SVR35率為72.3% vs. 17.4%（p≤0.0001）；杰克替尼組和羥基脲組基于IRC評估的最佳脾緩解率分別為80.9%和26.1%，組間具有顯著差異 (p≤0.0001)；在所有亞組分析中，杰克替尼組的SVR35率均優于羥基脲組；杰克替尼組和羥基脲組的TSS50率分別為63.8% vs. 43.5%（p=0.1163）；在基線血紅蛋白≤100 g/L的非輸血依賴的患者中，39.3%（杰克替尼組）和15.4%（羥基脲組）的患者血紅蛋白升高≥20 g/L。
在安全性方面：不良事件（AE）及≥3級的AE，杰克替尼組較羥基脲組發生率更低。
（3）結論
在骨髓纖維化患者中，杰克替尼在縮小脾臟方面比羥基脲展現出更加顯著的臨床療效，改善MF相關的癥狀，且血細胞降低的不良反應低于羥基脲組。杰克替尼有望成為骨髓纖維化患者，特別是伴有貧血的骨髓纖維化患者的一種新的治療選擇。
（二）杰克替尼用于蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者：一項開放、單中心、IIB期臨床研究
1、摘要標題：JAKTINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS WHO WERE INTOLERANT TO RUXOLITINIB: AN OPEN-LABEL, SINGLE-ARM PHASE 2B STUDY
2、摘要編號：P1021
3、報告類型：壁報形式（Poster Presentation）
4、相關臨床試驗數據
（1）方法
這是一項開放、單臂、IIB期研究，用于評價杰克替尼治療蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者的安全性和有效性。試驗分為劑量探索和擴展研究兩部分。滿足方案要求的受試者接受杰克替尼100 mg Bid（擴展研究部分），至少服藥24周。24周治療后未達到終止用藥標準的受試者，可繼續服用試驗藥物治療直至達到方案規定的終止用藥標準。
主要終點：24周時脾臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨立審評委員會）；次要終點：包括最佳脾緩解率（定義為在任何時候達到SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。
（2）結果
在整個研究中，共有44名患者接受杰克替尼100 mg Bid治療，并納入全分析集（FAS）。第24周的SVR35率為43.2%（19/44）；脾臟最佳緩解率為54.5%（24/44）；首次達到SVR35的中位時間為12.1周；80.4%的患者脾臟反應維持至少24周，中位持續時間未達到；在第24周，61.8%的可評估患者的TSS較基線改善≥50%。在31例基線血紅蛋白≤100 g/L的非輸血依賴的患者中，13例（41.9%）在第24周時血紅蛋白升高≥20 g/L。在19例基線需要輸血的患者中，11例（57.9%）輸血次數減少≥50%。
（3）結論
口服杰克替尼100 mg Bid，不僅可以顯著減少脾腫大，而且可以改善MF相關的癥狀負擔以及貧血。杰克替尼有望成為蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者的新療法。
（三）杰克替尼用于蘆可替尼難治或復發的骨髓纖維化患者：一項單臂、開放、多中心、II期臨床研究
1、摘要標題：JAKTINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS WHO WERE REFRACTORY OR RELAPSED TO RUXOLITINIB: A SINGLE-ARM, OPEN-LABEL, MULTICENTER, PHASE 2 STUDY
2、摘要編號 ：P1033
3、報告類型：壁報形式（Poster Presentation）
4、相關臨床試驗數據
（1）方法
這是一項開放、單臂、2期研究，用于評價杰克替尼治療蘆可替尼難治或復發的骨髓纖維化患者的安全性和有效性。滿足方案要求的受試者接受杰克替尼100 mg Bid，至少服藥24周。24周治療后未達到終止用藥標準的受試者，可繼續服用試驗藥物治療直至達到方案規定的終止用藥標準。
主要終點：24周時脾臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨立審評委員會）；次要終點：包括最佳脾緩解率（定義為在任何時候達到SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。
（2）結果
共有34名患者入組。在第24周，11例（32.4%）患者達到SVR35；脾臟最佳緩解率為38.2%（13/34）；首次達到SVR35的中位時間為8.1周，中位應答持續時間未達到；在第24周，13例（46.4%）患者的TSS較基線改善≥50%。16例基線血紅蛋白≤100 g/L的非輸血依賴患者中，8例（50.0%）在第24周血紅蛋白升高≥20 g/L。
（3）結論
杰克替尼對治療蘆可替尼難治/復發的骨髓纖維化患者效果優良且耐受性良好。杰克替尼不僅能顯著改善脾腫大，還能減輕MF疾病相關的癥狀。對于蘆可替尼治療失敗的患者，杰克替尼有望成為一種新的治療選擇。
關于骨髓纖維化（MF）
骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）是一種彌漫性骨髓纖維組織增生性疾病，是骨髓中生成正常血細胞的前體細胞被纖維組織取代，引起異形紅細胞生成、貧血和脾臟腫大的一種疾病。骨髓纖維化患者可根據國際預后積分系統（IPSS）和動態國際預后積分系統（DIPSS）的積分被分為低危、中危1、中危2和高?；颊?。根據DIPSS，中危2和高危骨髓纖維化患者的中位生存期分別為4年和1.5年，嚴重影響患者的生活質量和壽命。
中國骨髓纖維化的每年新發患者人數約6萬人，存量患者人數達到20多萬。根據弗若斯特沙利文預測數據，中國骨髓纖維化藥物市場規模在2020年為17.3億元，預計到2025年和2030年藥物市場規模增長至29.3億元和33.0億元。
目前納入我國臨床診治指南的針對中、高危骨髓纖維化的治療藥物，主要包括蘆可替尼、羥基脲等。進口藥物蘆可替尼是目前在我國唯一獲批上市治療骨髓纖維化的JAK抑制劑。羥基脲是一類細胞毒性藥物，具有一定的縮脾效果，既往也為治療骨髓纖維化的首選藥物。鹽酸杰克替尼片對比國內現有藥物治療手段，在治療骨髓纖維化領域展現出更好的有效性和安全性優勢。
根據《中華血液學雜志》2016年10月第37卷第10期發表的《JAK抑制劑蘆可替尼治療中國骨髓纖維化患者的療效和安全性：A2202隨訪一年結果》，進口藥物蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的單臂研究歷史數據：24周的脾臟體積較基線縮小≥35%的受試者比例（SVR35）為27%。
關于鹽酸杰克替尼片
鹽酸杰克替尼是公司自主研發的一種新型JAK抑制劑類藥物，屬于1類新藥，公司擁有該產品的自主知識產權。杰克替尼對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對JAK2和TYK2的抑制作用最強。另外，杰克替尼還可以通過抑制激活素受體1（ACVR1）活性，降低鐵調素轉錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發生率和減少輸血依賴。
杰克替尼片目前正在開展多個免疫炎癥性疾病和纖維化疾病的臨床研究。2022年10月，公司提交的杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化適應癥的NDA申請已獲NMPA受理，杰克替尼片成為第一個提交NDA的國產JAK抑制劑類創新藥物；同時，杰克替尼片用于蘆可替尼不耐受患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗已經完成隨訪，結果達到預設終點；杰克替尼片用于蘆可替尼復發/難治的骨髓纖維化患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗已經完成隨訪，結果良好。此外，公司正在開展杰克替尼片用于重癥斑禿（III期）、中重度特應性皮炎（III期）、強直性脊柱炎（III期）、特發性肺纖維化（II期）、移植物抗宿主?。↖I期）、中重度斑塊狀銀屑?。↖I期）等自身免疫性疾病的臨床試驗，并于2022年獲得了系統性紅斑狼瘡和重型新型冠狀病毒肺炎適應癥的臨床試驗批件。此外，杰克替尼片治療骨髓纖維化獲得了美國FDA的孤兒藥資格認定，在美國的I期臨床試驗已經啟動；用于治療重癥斑禿的臨床試驗申請已獲得美國FDA批準。杰克替尼片用于治療骨髓纖維化的研究獲得國家“重大新藥創制”科技重大專項立項支持。
